今日（美东时间2021年6月17日），抗肿瘤创新T细胞疗法研发公司Lyell Immunopharma（下称Lyell）登陆纳斯达克，本次IPO共计募集资金约4.25亿美元。 Lyell Immunopharma成立于2018年，由美国国家癌症研究所前负责人，细胞疗法领域的资深专家Richard Klausner博士联合创建，旨在通过对T细胞进行“重编程”（reprogramming），开发具有“治愈”潜力的实体瘤T细胞疗法。 该公司认为，T细胞疗法在治疗实体瘤方面主要面对两大障碍：一是T细胞耗竭，导致T细胞失去杀伤肿瘤细胞的功能；二是T细胞的干细胞特征不够持久，导致T细胞疗法的持续增殖和更新能力有限。Lyell正在应用其专有的离体遗传和表观遗传重编程技术平台Gen-R和Epi-R来解决这些障碍，以开发创新疗法。

▲Lyell公司的细胞疗法研发管线（图片来源：Lyell公司官网）

Lyell在研CAR-T疗法LYL797是一款靶向ROR1抗原的CAR-T疗法，这款疗法同时添加了一个基于优化的表皮生长因子受体（EGFR）的安全开关。它可用于治疗表达ROR1的非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌和其它类型癌症患者。候选产品LYL845是一种有望治疗多种实体瘤的自体TIL疗法。此外，Lyell正在同葛兰素史克（GSK）合作开发靶向NY-ESO-1的TCR-T细胞候选产品。

▲Lyell公司首席执行官Richard Klausner博士在2020药明康德全球论坛分享细胞疗法开发的洞见

Richard Klausner博士在出席2020药明康德全球论坛时表示，合成生物学能让T细胞依靠多种抗原而非单一抗原来识别肿瘤细胞，这有助于解决靶标丢失带来的耐药性。此外，细胞疗法当下的准备过程还非常“原始”，k8凯发(中国)未必找到了最具有“治疗性”的细胞亚群。对T细胞进行合适的改进和制造，才能让它们保持干细胞特性，维持功能，避免T细胞进入功能障碍的分化状态，这将帮助解决细胞疗法的持久性。CAR-T疗法是过继性细胞疗法的重要组成部分，但其中的关键不是CAR的设计，而是利用T细胞作为治疗方式，靶向靶点的能力。CAR和TCR对靶点密度的敏感性有所不同。CAR需要上百个靶点才能被触发，而TCR只需少数几个。这些特性有望被用来开发更为安全有效的细胞疗法。

参考资料:[1] Lyell Immunopharma Announces Pricing of Initial Public Offering. Retrieved 2021-06-17, from http://www.globenewswire.com/news-release/2021/06/17/2248597/0/en/Lyell-Immunopharma-Announces-Pricing-of-Initial-Public-Offering.html