k8凯发(中国)

学术前沿

当前位置:首页>学术前沿

Nature子刊:邹伟平团队发现T细胞调控肿瘤免疫的新机制

时间:2021-09-16     访问量:2118    来源:本站

在众多肿瘤类型中,大约50%的肿瘤患者是由于p53抑制肿瘤功能的丧失导致的。CD8+T细胞在肿瘤免疫中起到核心作用,是癌症患者治疗效果和预后的决定性因素。尽管目前MDM2-p53功能在肿瘤细胞中进行了详尽的解析,但是该信号通路是否调控CD8+T细胞介导的肿瘤免疫尚不清晰,这也极大地阻碍了相关治疗策略的开发和应用。
2021年3月25日,密歇根大学邹伟平教授团队在 Nature Immunology 期刊在线发表了题为:
关于E3泛素连接酶MDM2具有T细胞的内在作用,支持抗肿瘤反应的研究,阐明了MDM2-STAT5信号轴调控T细胞介导的肿瘤免疫学机制。
这项研究发现了E3泛素连接酶MDM2和p53相互作用通路是重要的T细胞免疫治疗靶点。MDM2具有T细胞的内在作用,支持抗肿瘤反应。该研究阐明了MDM2-STAT5信号轴调控T细胞介导的肿瘤免疫学机制。
这一研究完全刷新了人们的认识,为相关肿瘤患者的免疫治疗提供了新的理论基础。

640.webp (11).jpg

密西根大学邹伟平教授为该论文的通讯作者,博士后周佳佳为第一作者。
为了解析MDM2-p53信号通路在T细胞中的功能,研究团队分别构建了特异性敲除T细胞中MDM2和p53 的小鼠模型。体内体外实验表明,MDM2 调控CD8+T 细胞的存活和功能不依赖于p53活性。
进一步的研究发现MDM2调控CD8+ T细胞中STAT5稳定性,对于有效的抗肿瘤免疫至关重要。机制研究表明,MDM2阻止c-Cbl和STAT5的结合,减少了c-Cbl介导的STAT5降解,并增强了肿瘤浸润CD8+T细胞中STAT5的稳定性。

640.webp (12).jpg

c-Cbl-MDM2-STAT5信号轴调控T细胞介导的肿瘤免疫的功能机制模式图
从药物的角度,研究人员利用靶向p53和MDM2相互作用小分子药物APG-115,显著抑制肿瘤的生长。同时,APG-115可诱导CD8+ T细胞中的MDM2表达,稳定STAT5表达,增强肿瘤浸润CD8+T细胞功能,并与免疫疗法协同作用,而与肿瘤p53的状态无关。此外,MDM2的丰度与癌症患者的T细胞功能和IFNγ信号有关。因此,靶向p53和MDM2相互作用小分子药物的疾病适应症可以扩展到p53突变的肿瘤,从而大幅度增加此类药物治疗适应症。
密西根大学王少萌教授为这一课题的关键合作伙伴。王少萌教授为APG-115设计者。APG-115经密西根大学授权给亚盛药业,已经进入临床试用。 这项研究发现了E3泛素连接酶MDM2和p53相互作用通路是重要的T细胞免疫治疗靶点。MDM2具有T细胞的内在作用。人们惯常认为MDM2 和 p53相互作用为肿瘤生物学通路。这一研究完全刷新了人们的认识,为相关肿瘤患者的免疫治疗提供了新的理论基础。


 原文速递:The ubiquitin ligase MDM2 sustains STAT5 stability to control T cell-mediated antitumor immunity.pdf


加入k8凯发(中国)

北京k8凯发(中国)生物医学研究有限公司
邮箱:aeonhr@gydzccs.com
立即加入

联系k8凯发(中国)

北京k8凯发(中国)生物医学研究有限公司
公司地址:北京市大兴区天华大街33号四海华辰大厦
邮箱:aeonhr@gydzccs.com
联系方式:010-‭6027 8295‬
Copyright © 2024 北京k8凯发(中国)生物医学研究有限公司 All Rights Reserved. 京ICP备2021023191号

生命永生,不惧疾病

联系k8凯发(中国)

Copyright © 2024 北京k8凯发(中国)生物医学研究有限公司 All Rights Reserved. 京ICP备2021023191号