2021年11月8日，百时美施贵宝（BMS）官网宣布，在可切除IB至IIIA期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，3期CheckMate -816试验达到了改善无事件生存(EFS)的主要终点。在之前的中期分析中，与术前单独化疗相比，Opdivo (nivolumab)联合化疗在EFS中显示了具有统计学意义和临床意义的改善。该试验的另一个主要终点病理完全缓解(pCR)也有显著改善。Opdivo联合化疗的安全性与前期数据一致。

CheckMate-816是一项Ⅲ期随机、开放标签、多中心试验，评估Opdivo联合化疗与单独化疗作为可切除的非小细胞肺癌患者的新辅助治疗。358例患者随机接受360 mg Opdivo联合含铂双药化疗（每三周一次，三个周期），或含铂双药化疗（每三周一次，三个周期），随后进行手术。试验的主要终点是病理完全缓解(pCR)和无事件生存(EFS)。次要终点包括总生存期(OS)，主要病理缓解(MPR)，死亡或远处转移的时间。

CheckMate-816临床研究已在2021年4月AACR年会临床研究全体大会上以口头报告的形式发布了初步结果。

疗效：

术前接受纳武利尤单抗联合化疗治疗的患者有24%达到了pCR，而在单用化疗的患者中这一比例仅为2.2%（比值比 [OR] 13.94，99%[CI]：3.49-55.75; p <0.0001）。无论患者PD-L1表达水平、肿瘤学类型或疾病分期如何，pCR均有改善。

次要终点主要病理缓解（MPR）是单用化疗患者的4倍(36.9% vs 8.9%; OR=5.70, 99%CI: 3.16-10.26)

安全性

纳武利尤单抗联合化疗安全性良好。在纳武利尤单抗联合化疗组与单独化疗组中，3-4级所有不良事件（AE）发生率分别为41%和44%，治疗相关AE发生率分别为34%和37%。很少有患者因不良事件而取消手术，两组中仅两名患者出现此类情况。

在两组中10%的患者因治疗相关AE导致停药，两名纳武利尤单抗+化疗组患者死于与手术相关的不良事件(一个肺栓塞和一个主动脉破裂)。这些事件被认为与研究药物无关。

此外，与单用化疗相比，该研究中有更多使用纳武利尤单抗联合化疗作为新辅助治疗的患者接受了手术（83% vs 75%），这表明纳武利尤单抗联合化疗并未降低手术的可能性；与此同时，纳武利尤单抗联合化疗组实现肿瘤完全切除（R0）的患者比例较单用化疗组更多（83% vs. 78%）。两个治疗组之间手术相关不良事件的发生率相似。

百时美施贵宝副总裁兼胸部肿瘤开发主管Abderrahim Oukesou医学博士表示：“CheckMate-816是第一项3期临床试验，显示一种免疫组合疗法用于新辅助（术前）治疗非转移性NSCLC具有统计学意义和临床意义的治疗益处。Opdivo+化疗首次展现出在统计学上显著改善病理学完全缓解（pCR）而不影响手术结局，并延长了患者无疾病进展、复发或死亡的生存时间。这些数据加强了基于Opdivo的方案在非转移性癌症早期使用时有潜力改善长期临床结局的证据。”

CheckMate -816是首个证实免疫联合化疗新辅助治疗能够为可切除非小细胞肺癌患者病理完全缓解带来显著改善的III期临床研究。有望为可手术的非小细胞肺癌患者带来获益。

信息来源：

http://news.bms.com/news/details/2021/Neoadjuvant-Opdivo-nivolumab-Plus-Chemotherapy-Significantly-Improves-Event-Free-Survival-in-Patients-with-Resectable-Non-Small-Cell-Lung-Cancer-in-Phase-3-CheckMate--816-Trial/default.aspx